Upptäckt kring åldrande och cancer öppnar för bättre riktade behandlingar
Forskare vid Göteborgs universitet har identifierat ett protein som är kopplat till förhöjd spridningsrisk samt återfall vid lungcancer. Fynden presenteras i en studie som banar väg för ny precisionsmedicin, särskilt för äldre.
Lungcancer är en sjukdom som drabbar främst äldre. Trots det bygger många laboratoriestudier på experimentella djurförsök med unga djur.
För att bättre spegla sjukdomens verklighet jämförde forskarna lungtumörer i unga och äldre möss. Därtill analyserades data om cirka tusen lungcancerpatienter i Halland och Västra Götaland.
Resultaten, publicerade i tidskriften Nature, visar tydliga mönster. Hos äldre individer var tumörerna ofta mindre och växte långsammare. Samtidigt var sjukdomen längre gången när den upptäcktes, och oftare spridd till andra organ.
– Det här hjälper till att förklara en paradox som läkare ofta ser, att äldre patienter kan diagnostiseras med en liten och långsamt växande primärtumör, som dock redan spritt sig till långt bortom lungan, exempelvis till hjärna, lever och ben, säger Volkan Sayin, docent vid Göteborgs universitet.
Kapat larmsystem
Studien visar hur åldrandet förändrar lungcancerns biologi och gör tumörer mer spridningsbenägna. Forskarna identifierade en molekylär signalväg, en komplex kedja av reaktioner och interaktioner där ett specifikt stress-responsprotein, ATF4, var centralt.
Vid normala fysiologiska förhållanden utgör ATF4 en slags larmcentral som reagerar på exempelvis näringsbrist, viruspartiklar eller ansamling av felveckade proteiner och aktiverar en skyddande och åtgärdande respons, förklarar Volkan Sayin.
– Hos äldre patienter kapas det här larmsystemet av tumören, och tumörcellerna får hjälp att lägga om sin metabolism. Tumören växer inte fortare men den metabola omläggningen ger tumörcellerna förmågan att sprida sig och bilda dottersvulster på andra platser i kroppen, säger han.
Tumörer från äldre individer i studien, både möss och människor, visade högre nivåer av ATF4. Höga nivåer av ATF4 var dessutom kopplade till ökade återfall efter lungkirurgi samt sämre överlevnad hos patienter med lungadenokarcinom, den vanligaste formen av lungcancer.
– Våra resultat tyder på att ATF4 inte bara är en del av mekanismen bakom spridningen av lungcancer utan också kan fungera som en markör för mer aggressiv sjukdom, säger Clotilde Wiel, docent vid Göteborgs universitet.
Ny behandlingsstrategi
Studien banar väg för en behandlingsstrategi som tar sikte på det åldersrelaterade signalsystem som cancertumören kapat. Genom att blockera ATF4, eller en specifik metabol process som ATF4 styr, med läkemedel kunde forskarna kraftigt reducera spridning av gamla tumörer i möss.
Tidigare har det varit oklart varför studier med liknande läkemedel i stor utsträckning misslyckats när de gjorts på människor. De nya resultaten talar för en mer riktad behandling, mot rätt grupper.
– Våra resultat tyder på att dessa läkemedel kan fungera betydligt bättre om de används mer precist, till exempel hos äldre patienter vars tumörer uppvisar hög ATF4-aktivitet, säger Clotilde Wiel.
Biologiskt åldrande förbises
Behandling med kemoterapi och strålning är inriktad på snabbväxande tumörer, alltså inte den typ av lungcancertumörer som är vanligast hos äldre. Forskning och läkemedelsutveckling behöver generellt ta mer hänsyn till biologiskt åldrande, menar forskarna.
– Det är helt uppenbart att normalt åldrande fundamentalt förändrar hur tumörer utvecklas, ett område där vi i dag saknar kunskap och där relativt lite forskning görs då det rör sig om kostsamma studier som tar lång tid, avslutar Volkan Sayin.
Studie: Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response, https://www.nature.com/articles/s41586-026-10216-0
Expertkontakter:
Volkan Sayin, docent i molekylär medicin, Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning, Göteborgs universitet, tel. 0766 18 69 71, e-post volkan.sayin@wlab.gu.se
Clotilde Wiel, docent i molekylär medicin, Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning, Göteborgs universitet, tel. 0736 96 65 45 , e-post clotilde.wiel@gu.se
Presskontakt: Margareta G. Kubista, tel. 0705 30 19 80, e-post press@sahlgrenska.se
Pressbilder: Volkan Sayin (foto: Johan Wingborg) och Clotilde Wiel (foto: Malin Arnesson)