Ett steg mot nya bromsmediciner mot HIVAIDS

Drygt tjugo år efter de första sjukdomsfallen finns det fortfarande inte något effektivt vaccin eller någon botande behandling av HIV/AIDS. Dagens bromsmediciner innebär att många HIV-smittade kan leva ett relativt normalt liv, men det finns problem med biverkningar och resistensutveckling där viruset blir motståndskraftigt mot dessa läkemedel. Därför behövs en kontinuerlig utveckling av nya, billiga och effektiva bromsmediciner.

Substanser som blockerar enzymet HIV-proteas utgör en grupp av bromsmediciner. På institutionen för läkemedelskemi pågår ett projekt med målet att designa och syntetisera nya HIV-1 proteashämmare. I sin avhandling beskriver Johan Wannberg utvecklandet av nya mikrovågsuppvärmda syntesmetoder och användandet av dessa och andra metoder för snabb syntes av nya potenta HIV-1 proteashämmare.

– Mikrovågsteknik ger snabb och effektiv uppvärmning av reaktionerna, vilket har inneburit att reaktionstiderna har kunnat hållas korta, från 5 till 30 minuter, säger Johan Wannberg.

De nya metoderna utnyttjades sedan i framställningen av HIV-1 proteashämmare. En enkel kolhydratmolekyl omvandlades i några få steg till ett par grundstrukturer med möjlighet att fungera som hämmare. Dessa omvandlades sedan vidare till ett stort antal föreningar med varierande egenskaper. Genom stegvisa tester av föreningarnas förmåga att blockera HIV-1 proteas sållades så småningom en rad potenta hämmare fram. Slutligen användes datorbaserad beräkningskemi för att förklara hur dessa binder till och blockerar proteasets funktion.

– Även om detta projekt inte leder fram till något nytt läkemedel kan kunskaperna förhoppningsvis komma till nytta för andra som arbetar med att ta fram nya billiga och effektiva bromsmediciner, säger Johan Wannberg.

Kontaktinformation
Johan Wannberg kan kontaktas på 018-471 43 32, eller Johan.Wannberg@orgfarm.uu.se