En ny metod gör det möjligt att tillverka målstyrda CAR-T-celler direkt i kroppen med förmågan att döda tumörer. I försök på möss kan forskare visa att flera typer av cancer kan behandlas utan att immuncellerna behöver tas ut och bearbetas i laboratoriet.
CAR-T-cellterapi är en relativt ny typ av immunterapi som används vid blodcancer och innebär att immunförsvarets T-celler omprogrammeras så att de mer effektivt kan angripa tumörceller. Behandlingen är i dag en avancerad och kostsam metod där patientens T‑celler tas ut och förändras innan de förs tillbaka till kroppen. Processen kan ta veckor och är inte tillgänglig för alla som skulle kunna ha nytta av behandlingen.
Nu har forskare vid Karolinska Institutet och University of California i San Francisco (UCSF) testat ett annat angreppssätt för att förenkla processen och minska kostnaderna.
Forskarna designade ett system med två partiklar som levererar gensaxen CRISPR-Cas9 och ny genetisk information för genetisk målstyrning direkt till T‑celler i blodet. Den ena partikeln riktades specifikt mot T‑celler med hjälp av antikroppar, medan den andra bar på den DNA-sekvens som styr cellerna att känna igen tumörer.
Cancern försvann på två veckor
Metoden prövades på möss med humaniserat immunsystem och tre olika cancertyper: akut leukemi, multipelt myelom och en solid sarkomtumör.
En enda injektion av partiklarna gjorde att nästan all upptäckbar cancer försvann inom två veckor hos de flesta av djuren. I vissa organ utgjorde de omprogrammerade cellerna upp till 40 procent av immuncellerna.
– Långvarig respons har varit svårt att uppnå i behandling av multipelt myelom med CAR-T-celler, vilket gör detta resultat särskilt betydelsefullt. Målet är nu att vidareutveckla behandlingen i studier med patientmaterial från Karolinska Universitetssjukhuset så att den på sikt kan testas på människor, säger William Nyberg, biträdande lektor vid institutionen för medicin på Karolinska institutet.
Bättre egenskaper hos T-cellerna
De T‑celler som programmerades inuti mössen visade också flera positiva egenskaper.
– Det var särskilt anmärkningsvärt att de celler vi genererar i kroppen faktiskt ser bättre ut än de vi framställer i laboratoriet. Vi tror att när celler tas ut ur kroppen och odlas i laboratoriet förlorar de en del av sin stamcellskaraktär och sin förmåga att föröka sig, men det sker inte här, säger Justin Eyquem, docent i medicin vid UCSF.
Publikation
In vivo site-specific engineering to reprogram T cells, Nature.
