Forskare vid Karolinska institutet har utvecklat en ny vaccinstrategi som lett till antikroppar med förmåga att neutralisera många olika hiv-varianter. Studien ger ny kunskap om hur immunförsvaret kan riktas mot en särskilt svåråtkomlig del av viruset.
Hiv är ett virus som förändras snabbt, vilket har gjort det svårt att ta fram ett effektivt vaccin. En stor utmaning har varit att få immunförsvaret att bilda så kallade brett neutraliserande antikroppar som kan känna igen delar av viruset som är gemensamma för många olika hiv-varianter.
I en ny studie har forskare fokuserat på en liten struktur högst upp på virusets ytprotein, kallad apex. Apex är likartat hos många virusvarianter, men skyddas samtidigt av täta lager av sockermolekyler. Det här gör det svårt för antikroppar att nå fram.
– Vi utvecklade en strategi där specialdesignade hiv-proteiner kopplades till små fettpartiklar, så kallade liposomer, för att presentera många kopior av virusets ytprotein samtidigt och på så sätt förstärka immunsvaret, säger Monika Ádori, forskare vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi, Karolinska institutet.
Immunförsvaret tränades
Vaccinet testades i en modell där försöksdjur först immuniserades med ett hiv-protein. Därefter fick de påfyllnadsdoser med hiv-proteiner från olika virusvarianter. Syftet var att träna immunförsvaret att känna igen gemensamma drag hos olika hiv-varianter.
Med denna strategi utvecklade samtliga vaccinerade individer antikroppar som kunde neutralisera ett stort antal olika hiv-varianter. Vid analys av antikropparna visade det sig att de binder till virusets apex, på ett sätt som liknar effektiva antikroppar som ibland utvecklas hos människor efter långvarig hiv-infektion.
Viktigt steg för framtiden
– Studien visar att det är möjligt att med vaccination styra immunförsvaret mot just den här delen av hiv-virusets ytprotein, säger Gunilla Karlsson Hedestam, professor vid institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet.
– Det här är också ett viktigt steg för att förstå hur ett hiv-vaccin skulle kunna utformas. Nu pågår diskussioner om hur strategin skulle kunna tas vidare till kliniska studier, forsätter hon.
Studien har gjorts i samarbete med forskare vid The Scripps Research Institute och Emory University i USA.
Vetenskaplig artikel:
Vaccine generates broadly cross-neautralizing antibodies to the HIV Env apex, Nature.
