Ny forskning visar att antidepressiva läkemedel påverkar serotoninceller i hjärnan olika över tid. Det kan förklara både tidiga biverkningar och varför den positiva effekten kommer först efter en tids behandling.
Antidepressiva läkemedel används av mer än var tionde person i Sverige. Den vanligaste typen är selektiva serotoninåterupptagshämmare, SSRI, som ökar halten av signalsubstansen serotonin i hjärnan.
– Trots att läkemedlen används av så många vet vi fortfarande ganska lite om hur de påverkar hjärnan. Därför ville vi undersöka vilka förändringar som sker i hjärnans serotoninceller vid SSRI-behandling, säger Iskra Pollak Dorocic, forskare vid Institutionen för biokemi och biofysik på Stockholms universitet, i ett pressmeddelande.
Serotoninceller undersöktes
Studien undersökte SSRI-läkemedlet fluoxetin och hur det påverkar hjärnans viktigaste område för produktion av serotonin. Med hjälp av metoden spatial transkriptomik* kunde forskarna studera hur genaktiviteten förändrades efter både kortare och längre tids behandling.
– I stället för att se serotoninsystemet som en enda grupp av nervceller undersökte vi olika typer av serotoninceller i detalj. Då kunde vi se att de skiljer sig mer åt än man tidigare trott och att de reagerar olika på läkemedlet, säger Iskra Pollak Dorocic.
*Med spatial transkriptomik kan forskare kartlägga serotoninet, analysera genernas uttryck och koppla dem till specifika platser i hjärnan.
Nervcellerna reagerade olika
Studien visar att SSRI-läkemedel ger omfattande förändringar i hjärnans serotoninsystem. Forskarna identifierade två grupper av serotoninceller som reagerar olika på behandlingen över tid.
I den ena gruppen ökade aktiviteten i nervceller som producerar ämnet prodynorfin (Pdyn) i början av behandlingen. Pdyn har i tidigare forskning kopplats till stressrelaterade och depressionsliknande symtom. Effekten avtog dock med tiden.
I den andra gruppen såg forskarna i stället att aktiviteten i nervcellerna ökade först efter en längre tids behandling, men då av ämnet TRH, som i tidigare forskning har kopplats till antidepressiva effekter.
Kan kopplas till biverkningar
Resultaten visar alltså att olika serotoninceller i hjärnan reagerar på olika sätt på samma läkemedel.
– Den ena reagerar snabbt och tillfälligt, medan den andra påverkas först efter flera veckor. Det kan förklara varför biverkningar ofta märks i början av behandlingen, medan den positiva effekten kommer senare. Resultaten ger också nya ledtrådar för framtida forskning, säger Iskra Pollak Dorocic.
På sikt kan resultaten bidra till att utveckla mer effektiva antidepressiva behandlingar med färre biverkningar.
Vetenskaplig artikel:
Effects of SSRIs on the spatial transcriptome of dorsal raphe serotonin neurons, Nature Molecular Psychiatry.
