Inflammation, förändrad genreglering och exponering för ämnen i tobaksrök kan ha betydelse för utvecklingen av så kallad klusterhuvudvärk. Det visar två nya studier från Karolinska institutet som undersökt de biologiska mekanismerna bakom den smärtsamma sjukdomen.
Klusterhuvudvärk är en ovanlig typ av huvudvärk som ger plötsliga, mycket smärtsamma attacker. På grund av den extrema smärtan kallas den ibland för självmordshuvudvärk, och orsakerna bakom sjukdomen är till stora delar okända.
I två nya studier har forskare vid Karolinska institutet undersökt både genetiska och miljörelaterade faktorer som kan bidra till klusterhuvudvärk.
I den ena studien analyserade forskarna genetiska riskfaktorer som tidigare identifierats i så kallade helgenomstudier, där hela arvsmassan jämförs mellan personer med och utan sjukdom.
Studien omfattade genetiska analyser av över 1 500 personer samt kompletterande analyser av blodprover, hudceller och dna från mindre grupper av patienter och kontrollpersoner.
Gener pekar mot inflammation
Forskarna kunde bekräfta sju gener som tidigare har kopplats till klusterhuvudvärk och visa att flera av dem uttrycks annorlunda hos personer med sjukdomen. Sex av de sju generna är aktiva i immunceller eller har kopplingar till kroppens inflammatoriska signalvägar.
– Det här stärker hypotesen att immunförsvaret och inflammation kan spela en central roll vid klusterhuvudvärk. Flera av generna påverkar samma biologiska signalvägar, vilket ger oss viktiga ledtrådar om mekanismerna bakom sjukdomen, säger Caroline Ran, docent vid Centrum för klusterhuvudvärk på institutionen för neurovetenskap vid Karolinska institutet.
Den andra studien undersökte om exponering för ämnen i tobaksrök kan påverka hur gener regleras hos personer med klusterhuvudvärk.
Tidigare forskning har visat att personer med sjukdomen röker oftare än befolkningen i stort. Forskarna analyserade blod-, DNA- och ryggvätskeprover från personer med klusterhuvudvärk och friska kontrollpersoner. Antalet deltagare varierade mellan 26 och 79 beroende på analys.
Exponering för tungmetaller i tobaksrök
Personer med klusterhuvudvärk hade markörer som tyder på ökad exponering för tungmetaller och andra ämnen i tobaksrök. De hade även förändringar i markörer som styr DNA-metylering, en mekanism som påverkar hur aktiva olika gener är.
– Studien kan inte fastställa orsak och verkan men resultaten tyder på att miljöfaktorer, som tungmetaller från tobaksrök, kan samverka med biologiska mekanismer vid klusterhuvudvärk, säger Andrea Carmine Belin, docent vid Centrum för klusterhuvudvärk på institutionen för neurovetenskap vid Karolinska institutet.
Forskarna betonar att båda studierna har begränsningar. De biologiska analyserna genomfördes på relativt små grupper av deltagare, och flera av resultaten behöver bekräftas i större studier.
Vetenskapliga artiklar:
Genome-wide association susceptibility loci for cluster headache support a role for inflammation in the pathophysiology, The Journal of Headache and Pain.
Increased markers of heavy metal exposure and DNA methylation in cluster headache, Cephalalgia.
